头皮及颅骨的局部炎症均可引起头痛。几乎所有头部表面结构，对疼痛都相当敏感，发生于头皮及皮下组织的急性炎症，如蜂窝组织炎、疥肿、丹毒等，均可引起病灶部位的急性头痛。疼痛性质多为搏动性、烧灼样痛或胀痛，呈持续性，同时伴有局部的红、肿、热、痛等表现，严重时可出现以病灶局部为重的全头痛，伴有恶心、呕吐。当急性炎症扩散引起颅内并发症时，病人的头痛则更加剧烈，并伴有恶心、呕吐，脑膜刺激征呈阳性，要注意及时就医，予以治疗。当感染被控制时，局部的红、肿消退，局限性或全头痛也随之好转。
头皮及颅骨的肿瘤常可引起头痛，其原因主要与肿瘤的生长、压迫、破坏以及继发性头颈部肌收缩有关。
头皮及软组织的肿瘤，如血管瘤、纤维瘤、脂肪瘤及神经纤维瘤等，可引起头部局限性胀痛，多呈持续性，诊断一般容易确定。
颅骨肿瘤更易引起头痛，如骨瘤、骨肉瘤及转移性病灶等。头痛多为局限性的胀痛、酸痛、呈持续性，有时可为弥漫性头痛，其原因与肿瘤生长压迫附近痛觉敏感结构及继发性头颈部肌收缩有关。因此，对于头痛顽固，趋于严重的要抓紧时间就医，另外，对于合并有身体其他部位的局限性疼痛更要警惕转移性癌肿可能，检查时可于颅骨局部触及骨性肿块，可通过x光片、头颅ct、核磁共振成像等检查明确诊断。