病理性骨折的治疗与一般骨折的治疗不同，在治疗骨折的基础上更着重于原发病的治疗。而合并病理骨折往往是骨肉瘤高度恶性表现之一，因此一般不能等到骨折愈合再作手术。
由于恶性骨肿瘤合并病理骨折常导致血肿生成，可以扩散或污染到临近的软组织、神经血管束或关节，以往通常采用截肢来避免肿瘤细胞的扩散。随着新辅助化疗的逐步开展，有些研究者报道经过化疗可以使病理性骨折愈合，以利于实施保肢手术，故建议除非肿瘤或血肿侵犯重要神经血管结构或关节，或手术必须切除大量肌肉而无法保证肢体的正常的功能，才选择截肢术。对于无移位的病理性骨折患者来说，如果有好的化疗反应，可以作为保肢手术的适应证。随着骨肿瘤诊治技术的进一步发展，将会有更多的合并病理骨折的骨肿瘤患者接受保肢治疗。
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