意大利国立癌症研究院angeloparadiso过去20年里，很多人致力于研究如何预测晚期结直肠癌化疗药物的疗效。5-氟尿嘧啶(5-fu)是结直肠癌治疗中的经典药物，并且很长一段时间被认为是结直肠癌治疗中唯一有效的药物。几项研究结果显示，ts酶表达水平可能与临床疗效相关，且肿瘤原发灶与转移灶的生物

意大利国立癌症研究院angeloparadiso

过去20年里，很多人致力于研究如何预测晚期结直肠癌化疗药物的疗效。5-氟尿嘧啶(5-fu)是结直肠癌治疗中的经典药物，并且很长一段时间被认为是结直肠癌治疗中唯一有效的药物。其在体内发挥抗肿瘤作用需经过非常复杂的分解代谢过程，期间有几个酶及基因扮演不同的角色。

最常被分析的生物标志物主要有胸苷酸合成酶(ts)、二氟嘧啶脱氨酶(dpd)、胸腺嘧啶磷酸化酶(tp)、duridintp酶、p53基因和bcl-2基因等。几项研究结果显示，ts酶表达水平可能与临床疗效相关，且肿瘤原发灶与转移灶的生物学行为并不相同。因此，进行基因谱和基因组研究，可能对5-fu进行个体化疗效预测。目前拓扑异构酶Ⅰ抑制剂伊立替康是治疗结直肠癌的重要新药，研究显示，一些激活酶、分子靶标和多药耐药相关蛋白可以预测其疗效。但是，由于研究结果有限，目前还无法确定这些指标中哪一个对于预测药物疗效更有意义。

预测疗效的生物指标也为药物研发提供了思路。目前的一些分子靶向药物，如贝伐单抗(bevacizumab)和吉非替尼(iressa)都是以tk受体为分子靶点的药物。