通过流行病学和实验室证据显示出，膀胱癌的发病与一些致癌因素有关，但临床上很多患者并不伴有明显致癌因素接触史，而吸烟、膀胱慢性感染、长期大量服用镇痛药物等人群，也是膀胱癌的高危人群。
1、嗜烟的人群
吸烟是最常见的致癌因素，往往与多种肿瘤的发生都有关系，而30%之多的膀胱癌患者的发病与吸烟有关，据统计吸烟人群患膀胱癌的风险是不吸烟者的两倍。其中，又以吸普通香烟的人群患病率最高，吸食雪茄的人群则相对较低。这可能与烟草中含有多种芳香胺衍生物的致癌物质有关，吸烟时间越长、吸烟量越大，发生肿瘤的危险性也越大。
2、伴有膀胱慢性感染与异物长期刺激的人群
伴有膀胱慢性感染与异物长期刺激等人群，如膀胱结石、长期留置导尿、膀胱憩室、埃及血吸虫病膀胱炎等，该类人群的膀胱癌以鳞状细胞癌为多见。
3、长期大量服用镇痛药物的人群
镇痛药物如非那西丁如长期大量服用，10年累计5至15公斤，则可能导致膀胱癌的发生。这可能由于非那西丁与苯胺染料的化学结构相似，其潜伏期可能长达25年。
4、曾进行过盆腔放射治疗的人群
女性宫颈癌手术后接受放疗较仅仅接受手术的患者发生膀胱癌的危险性高2到4倍，远远高于单纯化疗患者，其危险性往往持续到放射治疗后10年以上。
5、应用环磷酰胺进行化疗的人群
应用环磷酰胺化疗患者发生膀胱癌的危险性是普通人群的9倍，并且绝大多数是高级别和肌肉浸润肿瘤，其发生膀胱癌的潜伏期时间短，从6到13年不等。