20110726
据调查发现,70%以上胃癌患者存在胃酸缺乏的情况,而他们的胃癌细胞特异表达的阴离子交换蛋白1(AE1)会干扰胃酸分泌,促进胃癌细胞增殖。因此,专家们认为,可以通过控制蛋白1来实现治疗胃癌的作用。
专家发现控制胃癌的新方法
近日,上海交通大学的研究员就在国际药学领域权威杂志《英国药理学期刊》发表了相关文章,展示了他们在RNAi策略、靶向AE1治疗胃癌的在体动物试验中的成果。
据了解,试验过程包括靶向载体制备,在体稳定性检测,最佳给药途径、剂量、药效、组织分布、膜通透性及毒副作用评价等。相信对于治疗与控制胃癌可以起到积极的作用。
研究发现抑制胃细胞的方案
专家介绍,胃癌细胞是特异表达的阴离子交换蛋白1(AE1)干扰胃酸分泌,促进胃癌细胞增殖。在此基础上,历经4年努力,完成了基于试验结果显示:采用药物与H. pylori联用可以诱发小鼠发生慢性胃炎、胃粘膜上皮肠化、不典型增生和胃腺癌等病变;靶向AE1 的RNAi载体使小鼠胃癌发生率由62~70%下降至15.8%,但不改变胃粘膜良性损伤的发生率;小鼠胃癌及癌旁细胞浆中可检测到该靶向制剂的存在及AE1的下调或消失;在细胞分子水平及其它胃癌动物模型上的研究均显示出与药物诱发小鼠胃癌动物模型相同的疗效。
上述试验证实该制剂能有效阻断胃粘膜上皮的恶性转化过程并抑制胃癌细胞增殖。由于生理情况下AE1只丰富地表达在红细胞,而靶向载体不能通过骨髓血液屏障,因此,在包括动物一般状况、溶血、肝肾功能、免疫反应等在内的毒理试验中均未发现明显毒副反应,说明该治疗方案对动物产生的毒性作用较小。(责任编辑:凳子)
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